É uma condição de origem genética, neurodegenerativa, causada por uma mutação no gene MECP2, localizado no cromossomo X. Ocorre em meninas; a mesma mutação, em meninos, leva a uma encefalopatia neonatal grave, geralmente fatal.
Os sintomas se iniciam entre 6 e18 meses de vida, após um período de desenvolvimento neuropsicomotor normal. Os principais sintomas são:
👉 Perda de marcos motores e de linguagem já adquiridos;
👉 Movimentos repetitivos (estereotipias) com as mãos- muito comum o movimento de lavar as mãos.
👉 Perda do uso funcional das mãos (deixam de ser usadas para pegar objetos, explorá-los, alimentar-se etc);
👉 Crises convulsivas (muitas vezes de difícil controle)
Outros sintomas associados são:
👉 Distúrbios respiratórios (hiperventilação e apnéias)
👉 Distúrbios do sono (alterações no ciclo circadiano, apnéia do sono)
👉 Distúrbios gastrointestinais (constipação, refluxo gastroesofágico, aerofagia)
👉 Alterações esqueléticas (escoliose)
👉 Distúrbios cardíacos (arritmias)
Estágios Clínicos:
👉 Estagnação: 6-18 meses
👉 Rápida Regressão : 1-4 anos
👉 Pseudoestacionária: durante 2 anos- potencialmente vitalícia
👉 Deterioração motora tardia: 10 anos – vitalícia
Tratamento:
👉 Sintomático – para epilepsia, distúrbios de comportamento (quando indicado)
👉 Terapias multidisciplinares
Terapia Gênica
O ensaio clínico da Novartis com vetores virais AAV9 OAV1, muito divulgado e potencialmente promissor, foi descontinuado. No momento há mais de 60 estudos em andamento com terapias gênicas para síndrome de Rett, utilizando técnicas como edição de RNA ou micro-RNAs capazes de modular a expressão da proteína MECP2.
Em agosto de 2022 (vide categoria Notícias) foram publicados resultados preliminares de um estudo de edição do RNA em camundongos, pela Universidade de Oregon (Portland, EUA), em que houve aumento da expressão da proteína MECP2 a cerca de 70% dos níveis normais em células do sistema nervoso central, mais proeminentemente no tronco encefálico, podendo levar a uma melhora dos distúrbios respiratórios da síndrome.